Peptida ialah sistem isyarat purba yang terdapat pada hampir semua haiwan di Bumi (kecuali span).[28][29] Penjujukan genom mendedahkan bukti gen neuropeptida dalam Cnidaria, Ctenophora, dan Placozoa, beberapa haiwan hidup tertua dengan sistem saraf atau tisu seperti saraf.[30][31][32][33] Kajian terbaru juga menunjukkan bukti genomik jentera pemprosesan neuropeptida dalam metazoa dan koanoflagelat, menunjukkan bahawa isyarat neuropeptida mungkin mendahului perkembangan tisu saraf.[34] Selain itu, isyarat saraf Ctenophora dan Placozoa adalah peptidergik sepenuhnya dan tidak mempunyai neurotransmiter amina utama seperti asetilkolina, dopamin, dan serotonin.[35][28] Ini juga menunjukkan bahawa isyarat neuropeptida berkembang sebelum neurotransmiter amina.